一些人即使經歷過深刻的內心動盪可能整體的生理狀況上通過實驗或者血液學業檢查也沒有明顯的症狀，這對抑鬱症的確診往往沒有太大的幫助。所以通常情況下，醫生會通過定期與患者進行交談進行疾病篩查。
為了有效的診斷和治療，醫生通常通過談話瞭解其他相關的疾病信息和症狀，比如患者的日常情緒、行為以及生活習慣等信息。在對比和確診的過程中使用一系列標準問題並結合其他有關家族病史等信息進行分析。
在最主要的和患者的交談中，醫生會通過詢問患者的症狀，持續的時間以及患者的感受等等，比如以下幾種典型的症狀。
是否在一天中的大多數時間段內感到情緒低落，悲傷、抑鬱。是否已經失去了曾經那些可以帶給自己愉快體驗的事物的享受，是否在近期內發生過重大的食慾或者體重方面的變化。是否缺乏睡眠或者睡眠時間過長。
在平時的活動中是否每天都有疲乏或者喪失體能的感受，身體上感到不安或者充滿內疚感。是否每天都無法集中注意力或者作出決策。是否內在感到絕望和無價值感。是否反覆出現過自殘、自殺的意圖和計劃等等。
如果有以上所述的症狀中的五種，每天都有前兩種症狀中的一種，並且這種狀況已經持續致至少兩週的時間，那麼醫生會就此確診。
這種病症可能一生只出現一次，或者可能成為慢性的、長期的、反覆復發的病症，持續時間長達數週、數月甚至數年。
患者在疾病的干擾下，不僅人格、正常的生活和工作習慣、人際關係受到影響，一些症狀還可能影響患者的正常的社會功能的表現，危機患者的生命健康，在十分嚴重的情況下，患者可能無發正常進食，無法起牀，無法保持衞生，甚至會產生結束生命的想法。
個體如果懷疑自己患病，在去檢查之前可以通過以下幾種方式幫助醫生確診。首先從家人和親戚那裏獲得一份深入的家族的病史。記錄自己的有關身體健康以及心理健康方面的顧慮，比如出現的症狀，不尋常的行為，生活習慣等具體信息以及持續的時間長度。
其次可以整理自己的既往病史包括以前和現在所服用的藥物，補劑等等。最後，可以分析一下自己現在的狀況，比如主要的壓力源，生活作息習慣等等。這些準備能夠幫助醫生更準確的確定病症有無及其程度。
